NAJNOWSZE VIDEO
30 NAJCZĘŚCIEJ OGLĄDANYCH JACK CALEIB STREAM + FILMY KINOWE
NAJCZĘŚCIEJ OGLĄDANE VIDEO
Posted by Ewa.x
7291 views
NAJCZĘŚCIEJ CZYTANE
Musimy trzymać się z dala od ludzi, którzy zostali zaszczepieni? Wyślijcie więc Państwo proszę ten artykuł do lekarzy i dziennikarzy, do przyjaciół i krewnych!! Udostępniajcie!!
Izraelczycy wnieśli pozew w związku z naruszeniem Kodeksu Norymberskiego, za stosowanie przymusu szczepień cowid!!
Jan Taratajcio i Grzegorz - ofiara choroby Morgellona - prowadził Marek Podlecki ( Video +18 SZOK!)
Czy widzisz analogię ??
WYBIERAMY LOGO DLA STOWARZYSZENIA "RUCH PRZYWRÓCENIA PRAWORZĄDNOŚCI"
Szokujący nekrolog Krawczyka!!  Zareagował członek Zarządu EMA.
najnowsze info z ukrainy 11.04.2021
Wybuch wulkanu. Ewakuują tylko osoby zaszczepione na COVID-19 [VIDEO]-
   POLITYKA STRONY M-FORUM !!! - WSZYSTKIE ZAMIESZCZANE MATERIAŁY ORAZ PREZENTOWANE I PROPAGOWANE - Poglądy i opinie zawarte w artykułach mogą być niezgodne ze stanowiskiem redakcji. !!!! REDAKCJA M-FORUM AV LIVE MA NA CELU PUBLIKOWANIE WSZYSTKICH INFORMACJI KTÓRE SĄ CENZUROWANE BEZ WZGLĘDU NA ZABARWIENIA POLITYCZNE , RELIGIJNE I OBYCZAJOWE - ZA KOMENTARZE I WYPOWIEDZI CZYTELNIKÓW I WIDZÓW NIE BIERZE ODPOWIEDZIALNOŚCI , Z WYJĄTKIEM TREŚCI O CHARAKTERZE PRZESTĘPCZYM KTÓRE BĘDĄ USUWANE BEZ OSTRZEŻEŃ     UWAGA !! WAŻNE - Poglądy i opinie zawarte w artykule mogą być niezgodne ze stanowiskiem redakcji. Zamieszczane artykułu są w wiekszości re- publikacjami materiałów z innych stron - REDAKCJA NIE INGERUJE W ICH TREŚCI W CELU ZACHOWANIA BEZSTRONNOŚCI , A CELEM PUBLIKACJI JEST PODDANIE TYCH MATERIAŁÓW POD OSĄD I KRYTYKĘ CZYTELNIKÓW W KTÓRE OPINIE NIE MOŻE INGEROWAĆ AUTOR MATERIAŁU W FORMIE MODERACJI LUB CENZURY
Kategorie
TRANSLATOR CAŁEJ STRONY NA DOWOLNY JĘZYK

M-forum A.V Live.

TO PORTAL NA KTÓRYM CODZIENNIE ZNAJDZIESZ PONAD 100 INFORMACJI INFO NIUS W TYM MATERIAŁY CENZUROWANE LUB ZABRONIONE NA INNYCH PORTALACH POPRAWNYCH POOLITYCZNIE WESPRZYJ DOWOLNĄ KWOTĄ ROZWÓJ JEDYNEJ W POLSCE NIEZALEŻNEJ STRONY INFORMACYJNEJ przycisk Przekaż darowiznę poniżej :-) Naszym celem jest przeciwstawianie się wszelkim formom manipulacji opinią publiczną w Polsce. W dobie wojny informacyjnej nie ma zadania bardziej palącego niż odpowiedzialne wspieranie zaufanych mediów. Pomóż nam zbudować solidną dziennikarską platformę, publikującą ekskluzywne, wysokiej jakości informacje, opinie i analizy, utrzymującą się wyłącznie dzięki zaufaniu Czytelników. PORTAL M-FORUM DZIAŁA W TAKIEJ FORMIE NA PODSTAWIE PRZEPISÓW KONSTYTUCJI Art. 54. Zasada wolności poglądów 1. Każdemu zapewnia się wolność wyrażania swoich poglądów oraz pozyskiwania i rozpowszechniania informacji. 2. Cenzura prewencyjna środków społecznego przekazu oraz koncesjonowanie prasy są zakazane. Dz.U.1997.78.483 – Konstytucja Rzeczypospolitej Polskiej z dnia 2 kwietnia 1997 r. W JAKI SPOSÓB MOŻESZ NAM POMÓC – ZOSTAŃ AUTOREM Witam zaproszenie dla Youtuberów , Dziennikarzy , Blogerów do współpracy , sporadyczne publikowanie na stronie M-forum – p.s bardzo ważne dla twórców z Y.T , F.B . VIMEO DAILMOTION – każdorazowe wejście w wasz materiał na naszej stronie , jest zaliczane na wymienionych platformach jako pełne wejście monetyzowene i zaliczane do ruchu na waszej głównej stronie działalnosci przekłada sie to na pozyskiwanie nowych widzów na waszych kanałach i REKLAMIE ! ZAPRASZAM WSZYSTKICH CHĘTNYCH DO PUBLIKOWANIA , ZARÓWNO JUŻ PUBLIKUJĄCYCH W SIECI, JAK I DLA OSÓB CHCĄCYCH ZADEBIUTOWAĆ .Możliwość swobodnego prowadzenia własnego niezależnego STREAM LIVE !

CZERWONE
miejsce-na-reklame.

Ruletka Ronavax: Problemy z nanocząsteczkami lipidów (część I II i III ) ☀Autor Gabi☀

0.00 avg. rating (0% score) - 0 votes
The following two tabs change content below.

Gabi

Witam, nazywam się Gabriela Nowak, pracuję jako asystentka  zarządzania i obsługi Klienta w Kancelarii Prawnej,  niedawno w kwietniu 2019 r zostałam Przewodnicząca Komisji Skrutacyjnej w Radzie Miasta - gdzie czynnie reprezentuję interesy mieszkańców, którzy mi zaufali i mnie wybrali ! STOP CENZURZE   UWAŻASZ, ŻE CENZURA - ŁAMIE TWOJE PRAWA RP ?  WESPRZYJ MNIE - W TYM CO ROBIĘ - ♛  z dopiskiem - DAROWIZNA  ! Nest Bank Polska 75187010452078115029220001  Nest Bank zagranica IBAN PL75187010452078115029220001  Kod SWIFT Nest Bank: NESBPLPW   Dziękuję, $$$ Pozdrawiam i zapraszam do komentowania !   ♡♡♡ ZOBACZ TAKŻE POMAGAM ♡♡♡  https://zrzutka.pl/gc97mb

Ruletka Ronavax: Problemy z nanocząsteczkami lipidów (część pierwsza)

Wiele szczepionek przeciwko koronawirusowi zawiera nanocząsteczki lipidów i pojawiły się obawy co do możliwych reakcji na PEG, który zawierają, ponieważ przeciwciała anty-PEG mogą powodować anafilaksję. Ale czy wiesz, że nanocząsteczki mogą dostać się do mózgu? I że białka mogą przyczepiać się do nanocząsteczek i powodować choroby autoimmunologiczne? PEG jest dodawany, aby temu zapobiec, ale co to u licha jest PEG? A jeśli o to chodzi, czym u licha jest lipid? A może nanocząstka?

W drugiej części tego artykułu przyjrzymy się bliżej niektórym z tych kwestii, ale zaczniemy tutaj od przyjrzenia się niektórym podstawom, takim jak czym są lipidy i potencjalna toksyczność nanocząstek lipidowych (LNP). Dostarczy również przykładów tego, jak metabolizm lipidów jest powiązany z różnymi zaburzeniami, a nawet reakcjami immunologicznymi; ilustruje to znaczenie lipidów w naszych komórkach i rodzi szereg pytań. Czy LNP może wpływać na neurony? Czy mogą uszkodzić komórki i wywołać jakieś zaburzenie? Jak dotąd badania nad LNP wydają się ograniczone do laboratorium, więc ten potencjalny wpływ na ludzi mógł nie zostać zbadany.

Co to jest lipid?

„ Lipid to dowolny z różnych związków organicznych, które są nierozpuszczalne w wodzie . Obejmują one tłuszcze, woski, oleje, hormony i niektóre składniki błon i działają jako cząsteczki magazynujące energię i przekaźniki chemiczne. ” Wszystkie komórki pokryte są błonami zawierającymi białka i lipidy. Istnieją również błony wokół niektórych fragmentów wewnątrz komórki, takich jak jądro. Błony te mogą zawierać oszałamiającą różnorodność lipidów; w komórce może być „ od 10 000 do 100 000 różnych rodzajów lipidów ” i są one zaangażowane w regulację wielu różnych funkcji, takich jak przekazywanie sygnałów do innych komórek.

Mamy cztery główne typy fosfolipidów w naszych błonach komórkowych, a także różne glikolipidy i cholesterol. Rodzaje lipidów, które zawiera komórka, zależą od rodzaju komórki i wykonywanej przez nią pracy. Ale naprawdę ważne jest, aby mieć odpowiednią mieszankę lipidów, w przeciwnym razie sprawy mogą się nie udać. Bez względu na to, jaka mieszanka jest wymagana, lipidy muszą być we właściwych proporcjach, więc organizm stara się to bardzo uważnie kontrolować. Brak równowagi może wpływać na szereg różnych procesów fizjologicznych i występuje w wielu chorobach.

Membrana zapewnia ochronę i jest wykonana z dwuwarstw lipidowych, co pozwala jej zachować płynność, np. Może „ swobodnie obracać się i przesuwać w kierunkach bocznych ”. Poziom płynności w błonie komórkowej zależy częściowo od temperatury, ale także od rodzaju mieszanki lipidów, a cholesterol jest tego ważnym elementem.

Wirusy i bakterie są również pokryte lipidami, co odgrywa kluczową rolę w działaniu niektórych adiuwantów lipidowych, ponieważ mamy komórki w naszych ciałach, które potrafią rozpoznawać niektóre cząsteczki lipidów na szeregu patogenów.

Co to jest nanocząstka lipidowa?

Według Precision Nanosystems „nanocząsteczki lipidów (LNP) są najbardziej zaawansowanym klinicznie niewirusowym systemem dostarczania genów. Nanocząsteczki lipidów bezpiecznie i skutecznie dostarczają kwasy nukleinowe, pokonując główną barierę uniemożliwiającą opracowywanie i stosowanie leków genetycznych ”.

Chęć użycia mRNA jest silna, częściowo dlatego, że istnieją plany wykorzystania go do leczenia „ chorób nieuleczalnych ”, ale konstrukty genetyczne, takie jak mRNA, to makrocząsteczki, które nie mogą przedostać się przez błonę komórkową, ponieważ są zbyt duże. Są również degradowane przez reakcje immunologiczne w drodze do komórki, więc muszą być w czymś ukryte. Istnieją bardzo szczególne wymagania dotyczące tego zadania i mówi się, że LNP pasują do rachunku.

LNP są podobne do wielu ludzkich komórek, ponieważ są strukturami ciekłokrystalicznymi. Różne lipidy (np. Oleje i tłuszcze) mogą być syntetyzowane i / lub przetwarzane w celu wytworzenia struktur o rozmiarach nanometrycznych. Gdy lipidy są poddawane procesom takim jak mikrofluidyka, przechodzą przejścia fazowe między różnymi stanami strukturalnymi i można je nadać im określone kształty, w zależności od tego, w której części przejścia fazowego się znajdują. Można wykorzystać te przejścia, aby uzyskać w określone kształty, takie jak pręty, kostki, kule lub sześciokąty.

LNP mają podobny projekt do naszych komórek, w tym sensie, że są wodnistymi plamami z błoną lipidową, która ma dwie warstwy, więc nazywa się to „dwuwarstwą”. Kiedy komórka i nanocząstka spotykają się, mogą się ze sobą łączyć, jeśli warunki są odpowiednie. Kiedy zachodzi fuzja, „łodyga” tworzy się między dwiema plamkami, tworząc połączenie między ich wodnistym wnętrzem, a zawartość LNP może przejść przez tę łączącą łodygę do komórki. Lipidy są zaprojektowane tak, aby ulegały przemianie fazowej; jest wyzwalany przez zmianę pH, gdy dostaną się do komórki. Pozwala to na uwolnienie i „translację” mRNA (na przykład mRNA jest przetwarzany w celu wytworzenia białka koronawirusa).

Chociaż LNP są używane do ochrony konstrukcji genetycznych, zanim dotrą do komórki, same LNP również muszą być chronione przed degradacją przez enzymy we krwi lub atakiem układu odpornościowego. PEG (skrót od glikolu polietylenowego) to polimer dodawany do powierzchni niektórych nanocząstek lipidowych w celu utworzenia bariery, aby uniknąć rozpoznania go przez układ odpornościowy.

Można manipulować kilkoma właściwościami LNP, aby uzyskać różne efekty, np. Stopień, w jakim niszczą błony komórkowe. Ponadto, ponieważ stymulują układ odpornościowy i są klasyfikowane jako adiuwant, można je zaprojektować tak, aby wywoływały określony rodzaj odpowiedzi immunologicznej. Na przykład „ LNP zawierające lipidy kationowe … wywołują silną odpowiedź prozapalną z cytokinami typu Th1” (odpowiedź typu Th1 jest jednym z głównych celów szczepionek na koronawirusa).

Toksyczność nanocząstek

W szeregu badań opisano szkodliwe skutki nanocząstek, np. „ Mogą one wywoływać reakcje cytotoksyczne, genotoksyczne, zapalne i oksydacyjne w komórkach ssaków ”. To skłoniło niektórych badaczy do ostrzegania przed ich użyciem, dopóki nie zostaną lepiej zrozumiani, ponieważ wciąż jest wiele do nauczenia się. Jedną z ważnych kwestii, która wydaje się wymagać dalszych badań, jest sposób, w jaki białka mogą przyklejać się do nanocząstek po wejściu do krwiobiegu, pomimo dodania PEG.

Absorpcja nanocząstek jest również możliwa, gdy nanomateriał po raz pierwszy oddziałuje z białkami lub komórkami i może wpływać na narządy, takie jak wątroba, mózg, śledziona, krew, nerki, serce, okrężnica, kość itp., I powodować szkodliwe efekty cytotoksyczne prowadzące do deformacji i zahamowanie wzrostu komórek u ludzi i zwierząt ”. „ Chociaż łączenie RNA z cząsteczkami zapewnia pewien poziom ochrony przed degradacją, może promować wiązanie z białkami surowicy i późniejszą agregację, która może prowadzić do zablokowania naczyń”.

Różne właściwości fizyczne i chemiczne nanocząstek wpływają na ich toksyczny wpływ na komórki i narządy, takie jak ich rozmiar i kształt, z czego są zbudowane i jak są wykonane. Na przykład cząstki mniejsze niż 100 nm „ mogą powodować niepożądane skutki, takie jak przechodzenie przez barierę krew-mózg i wyzwalanie reakcji odpornościowych, a także uszkadzanie błon komórkowych”.

Interakcje lipidowe

Egzosomy są dość podobne do LNP, ponieważ są małymi pakietami lipidów zawierającymi informacje i mogą wpływać na równowagę lipidów w komórce. Są wydalane z komórek i biorą udział w handlu informacjami w organizmie. Są w stanie „ połączyć się z docelową błoną komórkową, aby wysłać własną zawartość do cytozolu, zmieniając fizjologiczny lub patologiczny stan komórki biorcy”. (Robią to również wirusy).

Kiedyś uważano go tylko za „ pył komórkowy ””, Obecnie wiadomo, że egzosomy biorą udział w metabolizmie lipidów. Pobierają fragmenty informacji z komórki i przenoszą je do innych komórek, np. Lipidów, białek i RNA. Z tego powodu mogą zawierać informacje o niektórych chorobach, które są związane z zaburzeniami metabolizmu lipidów, takimi jak miażdżyca, rak i choroba Alzheimera. Możliwe jest również, że drobnoustroje mogą osiedlić się w komórce i narobić trochę bałaganu – gdy patogen, taki jak zapalenie wątroby typu C, chlamydia lub borelia (choroba z Lyme), powoduje przewlekłą infekcję, może zakłócać różne procesy komórkowe, powodując niespecyficzne objawy, takie jak ból głowy, mgła mózgowa i bóle stawów. Te uporczywe patogeny mogą powodować spustoszenie w komórkach, zakłócając ich metabolizm i sposób wytwarzania energii. Mogą również prowadzić do produkcjireaktywne formy tlenu , które uszkadzają błonę komórkową, stają się więc nieszczelną baterią i nie mogą działać prawidłowo.

DR GARTH NICHOLSON – BROŃ MIKOPLAZMA

Metabolizm lipidów

Stosunek lipidów w komórce zmienia się w zależności od wykonywanej czynności, a także w zależności od indywidualnej fizjologii. Na przykład zmiany napięcia powierzchniowego płuc są krytyczne dla regulacji oddychania i zależą od różnych proporcji obojętnych lipidów w stosunku do fosfolipidów. Te proporcje zmieniają się w zależności od okoliczności i mogą się szybko zmienić. Na przykład cholesterol znajduje się w wyściółce płuc (jako część „ środka powierzchniowo czynnego ”) i zmienia się w zależności od tego, co w danym momencie robią płuca, np. Podczas ćwiczeń – wytrenowani sportowcy wykonujący intensywne ćwiczenia mają tendencję do szybkiego obniżenie poziomu cholesterolu w surfaktancie płucnym, podczas gdy osoby nie tak sprawne mogą uzyskać jego wzrost .

Cholesterol wpływa na różne cechy błon komórkowych, takie jak ich płynność i przepuszczalność, a także może regulować funkcję białek w błonie. Lipidy są również zaangażowane w pomoc komórkom w przekazywaniu informacji do innych komórek, podczas gdy zmiany w stosunkach lipidów i cholesterolu mogą być związane z niektórymi dolegliwościami:„… Stosunek ilości cholesterolu do lipidów jest ważny w diagnostyce chorób takich jak choroba Alzheimera, rak, HIV, miażdżyca, depresja i wiele innych. Ta równowaga lipidów i cholesterolu jest związana z zachowaniem fazowym lipidów ”„… Złożone interakcje molekularne między nasyconymi lipidami, nienasyconymi lipidami i cholesterolem prowadzą do bogatego zachowania fazowego biomembran złożonych z tych cząsteczek”.

Cholesterol został dodany do obu szczepionek Moderna i Pfizer; mówi się, że zapewnia mobilność innym lipidom w LNP.

Reakcje na szczepionkę przeciwko świńskiej grypie (1976)

Szczepionka przeciwko świńskiej grypie zastosowana w 1976 roku była związana z rozwojem neurologicznego zaburzenia zwanego zespołem Guillain-Barré (GBS) u wielu osób. Niektórzy sugerowali, że było to spowodowane produkcją przeciwciał przeciw gangliozydom . Gangliozydy to rodzaj glikolipidów (zawierających słodkie cząsteczki zwane glikanami); występują naturalnie w błonach plazmatycznych, ale niektóre glikany są podobne do tych znajdujących się w bakteriach zwanych Campylobacter jejuni , więc jeśli ludzie mają tę bakterię w swoim ciele, mogą w końcu wytworzyć przeciwciała skierowane przeciwko obu. Ten typ reakcji krzyżowej powoduje chorobę autoimmunologiczną poprzez mimikrę molekularną.

Gangliozydy … służą jako receptory powierzchniowe dla toksyn bakteryjnych i, być może, normalnych, endogennych cząsteczek zewnątrzkomórkowych. Również te złożone glikolipidy mają wpływ na pole elektryczne w poprzek błony komórkowej, a także na stężenie jonów na zewnętrznej powierzchni komórek. Ponadto gangliozydy mogą odgrywać rolę w izolacji elektrycznej komórek mielinowych układu nerwowego ”.

Lipidy są również zaangażowane w rozwój odpowiedzi alergicznych , a „ wśród głównych alergenów występuje wysoka częstotliwość białek wiążących lipidy”. Przykładem tego jest zespół białek przenoszących lipidy, który jest wrażliwością na niektóre rodzaje lipidów w żywności pochodzenia roślinnego i może powodować anafilaksję.

Adiuwanty lipidowe – co się zmieniło?

Stara wersja (nieprzetworzone lipidy i prawdziwe bakterie): przez wiele lat szczepionki były formułowane z kompletnym adiuwantem Freunda (CFA), który jest emulsją typu woda w oleju. Używany od 1937 roku, CFA zawierał olej parafinowy i zabijał prątki, ale ostatecznie został zastąpiony mniej niebezpieczną wersją (tj. Bez prątków). Ekstremalny przykład tego, co adiuwant mógł zrobić człowiekowi, miał miejsce w 1975 roku, kiedy naukowiec przypadkowo wstrzyknął mu jego część w palec. Palec zaczął puchnąć i odczuwał silny ból w klatce piersiowej, gorączkę i drżenie. Nadal chorował z szeregiem problemów, a testy wykazały, że wytwarza on przeciwciała antyfosfolipidowe, co zwykle wskazuje na chorobę autoimmunologiczną. Ciągle dostawał również infekcje Epstein Barr i cierpiał na „skrajne zmęczenie, zaburzenia snu, depresja, hipotonia ortostatyczna, upadki i omdlenia . Każdy z tych epizodów trwał od 8 do 10 miesięcy ”. Doświadczył też wielu problemów z sercem (zastoinowa niewydolność serca).

Czasami nazywane „ komórkami śmierci M. tuberculosis ”, mykobakterie mogą powodować przewlekłe (długotrwałe) infekcje, a CFA jest używany w eksperymentach na myszach w celu wywołania choroby podobnej do stwardnienia rozsianego.

Nowa wersja (złożone nanocząsteczki lipidowe i fałszywe bakterie): LNP można wykorzystywać do dostarczania różnych ładunków genetycznych lub molekularnych, w tym adiuwantów. Niektóre lipidy można również formułować tak, aby „wyglądały jak” bakterie. W postaci nanocząstek nowe syntetyczne lipidy mogą dotrzeć do miejsc, których stare lipidy nie mogły – bezpośrednio do wnętrza komórki. Są tak małe jak naturalne biocząsteczki, dzięki czemu mogą „ dotrzeć do struktur wewnątrzkomórkowych, które wcześniej były dostępne tylko dla agresorów biologicznych”.

Konstruując adiuwanty lipidowe w nanoskali, możliwe jest wykorzystanie układu odpornościowego poprzez oszukanie go, aby uwierzył, że pojawił się prawdziwy patogen, który może następnie wywołać taką samą reakcję immunologiczną, jak prawdziwy patogen. Specjalne komórki zwane „receptorami podobnymi do opłat” (TLR) mogą rozpoznawać różne części genetyczne i molekularne patogenów, takie jak DNA, RNA, lipidy i cząsteczki cukru zwane sacharydami. Następnie wytworzą odpowiedź immunologiczną dostosowaną do tego patogenu, taką jak opisane powyżej przeciwciała przeciw gangliozydom.

Powszechnie znany przykład niepożądanych reakcji na LNP miał miejsce w 2009 r., Kiedy ostatnio mieliśmy fałszywą pandemię. Po tym, jak WHO uznała świńską grypę za zagrożenie, miliony ludzi otrzymały szczepionkę, z których jedną nazwano Pandemrix. Ta szczepionka jest powiązana z setkami ludzi, u których rozwinęła się wyniszczająca „śpiączka” zwana narkolepsją; u niektórych z nich doszło również do katapleksji, która charakteryzuje się nagłą utratą napięcia mięśniowego. To, co sprawia, że ​​to zdarzenie jest szczególnie istotne, to fakt, że wszyscy mieli dwie wspólne cechy: 1) określony typ narkolepsji, w którym brakuje hipokretyny w ośrodkowym układzie nerwowym, oraz 2) określony gen (DQB1 * 06: 02 ) .

Pandemrix zawierał rekombinowane białka wirusa świńskiej grypy oraz adiuwant o nazwie „AS03”. Opisywany jako adiuwant typu „olej w wodzie”, AS03 jest stosowany w szczepionce na koronawirusa firmy Sanofi / GSK. Zawiera lipid zwany skwalenem, który został powiązany z Sydromem wojny w Zatoce, a także DL-α-tokoferol, który jest syntetyczną wersją witaminy E, ale o innej budowie i składzie niż postać naturalna. Witamina E jest rozpuszczalna w lipidach i jest związana z białkami przenoszącymi fosfolipidy . AS03 zawiera również polisorbat 80 jako środek powierzchniowo czynny (tj. Utrzymujący napięcie powierzchniowe nanocząstek), więc trudno jest rozplątać, co robi.

Zespół naukowców ze Stanford, badając możliwe przyczyny przypadków narkolepsji, zasugerował powiązanie między częściami wirusa grypy a genem hipokretyny. Hipokretyna odgrywa znaczącą rolę w regulacji podstawowych procesów fizjologicznych, takich jak cykl snu, a „ narkolepsja z katapleksją jest spowodowana niedoborem hipokretyny ”. Odkryli podobieństwa między białkami hipokretyny produkowanymi w organizmie a niektórymi białkami produkowanymi przez wirusa, co może powodować powstawanie przeciwciał atakujących zarówno białka grypy, jak i ich własne białka hipokretyny. Białka grypy mogą pochodzić albo ze szczepionki, albo z naturalnej infekcji, ale posiadanie tego genu sprawiło, że wystąpiło to tylko u jednej grupy ludzi.

(Warto tutaj zauważyć, że dodanie białek i peptydów do nanocząstek podczas produkcji może w rzeczywistości zmienić ich strukturę; na przykład peptyd fuzyjny z grypy może spowodować zmianę dwuwarstwy lipidowej w nie dwuwarstwową fazę sześcienną i tak zwane „ kubosomy ” mają inne właściwości niż inne struktury lipidowe . Być może ten potencjał jest kontrolowany podczas produkcji LNP, ale czy jest możliwe, że białka pochodzące z naturalnego zakażenia grypą mogą również zmienić charakter dwuwarstw lipidowych znajdujących się w organizmie? Jakie badania przeprowadzono w celu zbadać zmiany LNP w różnych środowiskach fizjologicznych?)

Nowsze badania łączą utratę hipokretyny z witaminą E w AS03, mówiąc, że osoby z predyspozycjami genetycznymi (tj. Posiadające gen DQB1 * 602) mogą być wyzwalane przez witaminę E, a następnie rozwinąć narkolepsję z powodu aktywacji genu zwanego „NRF2” wraz z sygnałami z umierających komórek. NRF2 pomaga w metabolizmie komórek , ale niektóre rodzaje lipidów mogą hamować tę funkcję.

Oprócz tego przeprowadzono wiele innych badań nad AS03 i dokładnym wpływem, jaki ma on na reakcje odpornościowe. Jedno z badań wykazało, że zmienia równowagę lipidów w częściach komórki;„… AS03 wpływa na metabolizm cholesterolu i kwasów tłuszczowych w komórkach makrofagów w węzłach chłonnych, wykazując spadek cholesterolu, ale wzrost lipidów fosfatydylocholiny, klasy fosfolipidów. Zmiana składu fosfolipidów komórkowych prowadzi do zaburzenia jednego szczególnego przedziału komórki: retikulum endoplazmatycznego (ER). Nazywa się to stresem ER ”.

Jest to jednak postrzegane jako dobre, ponieważ jest to działanie adiuwantowe, a odpowiedź immunologiczna związana ze stresem ER jest pożądana w przypadku niektórych szczepionek. Ale czy mądrze jest zadzierać na ostrym dyżurze w ten sposób? Retikulum endoplazmatyczne jest główną „fabryką lipidów” w komórce , podczas gdy „ pojawiające się dowody sugerują stres ER…. uczestniczy w różnych patologiach, w tym neurodegeneracjach, stanach zapalnych, zaburzeniach metabolicznych i chorobach zakaźnych ”. (Nawiasem mówiąc, ER bierze również udział w przetwarzaniu antygenów, takich jak te wytwarzane przez sekwencje mRNA w szczepionkach Moderna i Pfizer).

Wywoływanie stresu ER to tylko jeden z przykładów tego, co nazywa się „wakcynologią precyzyjną”. Chodzi o celowanie w określone komórki organizmu, aby wywołać określony rodzaj reakcji. Innym tego przykładem jest sposób, w jaki AS03 może aktywować geny zwane MX1 i STAT1 oraz indukować produkcję neutrofili itp. (Neutrofile są rodzajem białej krwi i mają tendencję do zwiększania się w odpowiedzi na infekcję, stres lub uraz). prowadzą również do „ zwiększenia odpowiedzi komórek T CD4 i uwalniania IFNγ”.

AS03 jest częścią szeregu adiuwantów opracowanych przez GlaxoSmithKline – pozostałe trzy (AS01 / 02/04) zawierają monofosforylolipid A (MPLA) z lipopolisacharydów w ścianie komórkowej bakterii Salmonella; działając jako mimik molekularny, część lipidu A może stymulować TLR4, podobnie jak prawdziwa Salmonella.

Okej, to na razie wystarczy… jeśli przeczytałeś tak daleko, to miejmy nadzieję, że teraz docenisz fakt, że LNP to coś więcej niż „odrobina oleju”, a mimo to nie są mikroczipami zaprojektowanymi do kontrolowania Ciebie (nawet gdyby przeszli przez igłę, mogliby skończyć prawie wszędzie). Są wynikiem dziesięciu lat eksperymentów ze szczepionkami mRNA, w tym prób na ludziach. Moderna i NIH wykonały wiele pracy i współpracowały przy niektórych projektach, ale nikt nie powołuje się na te badania jako „dowód bezpieczeństwa” ….

Ruletka Ronavax: nanocząsteczki lipidów (część druga)

Ronascam otwiera nową erę biologii syntetycznej i terapii DNA / RNA. Teraz fabryki zostały zbudowane, aby wytwarzać szczepionki, Big BioPharma może czerpać ogromne korzyści, wykorzystując te fabryki do wytwarzania nieskończonej liczby genetycznych „terapii”. Wektory wykonane w innych fabrykach szczepionek również są dla nich użyteczne (tj. Wirusy i plazmidy do leczenia DNA), ale mRNA jest wyraźnym faworytem, ​​ponieważ najwyraźniej możliwe jest leczenie WSZYSTKIEGO, w tym rzeczy, które obecnie są „nieuleczalne”.

A mRNA musi być dostarczane w nanocząstkach lipidowych lub LNP:

mRNA jest cząsteczką szczególnie trudną do pracy ze względu na jego dużą podatność na degradację, co sprawia, że ​​nanocząstki są niezbędne do pomyślnej translacji tego leku.

Ale LNP to znacznie więcej niż tylko oleiste bąbelki, a to, co zawierają i dokąd mogą się dostać, może Cię zaskoczyć….

Omówienie artykułu

To jest druga część artykułu o nanocząsteczkach lipidowych stosowanych w szczepionkach przeciwko koronawirusowi mRNA, w której przyjrzymy się bliżej, w jaki sposób mogą dostać się do mózgu, ich potencjalnej toksyczności i zanieczyszczeniach, które zawierają. Najpierw jednak, czerpiąc z części 1 , w tym artykule wyjaśniono więcej o tym, jak wytwarzane są LNP i dlaczego ma to znaczenie, ze szczególnym uwzględnieniem szczepionek mRNA na koronawirusa produkowanych przez Moderna i Pfizer / BionNTech, a szczegóły zawarte w dwóch raportach opublikowanych przez Europejską Agencję Leków (styczeń 2021). Większość szczegółów w tym artykule będzie dotyczyła części 3, która dotyczy tego, w jaki sposób nanocząsteczki tworzą białkową koronę i jak może to odgrywać rolę w reakcjach autoimmunologicznych i / lub nadwrażliwości. W części 3 przyjrzymy się również bliżej składnikowi PEG w LNP i jego wpływowi na tworzenie się korony białkowej, a także problemowi przeciwciał anty-PEG. Ale najpierw pozbądźmy się naprawdę naukowych rzeczy….

Formuła MRNA LNP

Formuła czterolipidowa dla LNP zawierających mRNA została opracowana kilka lat temu i obejmuje:

Jonizowalny kationowy aminolipid, taki jak DLin-MC3-DMA

Fosfolipid, taki jak DSPC

PEGylowany lipid, taki jak PEG2000-DMG

Cholesterol (może to być zastrzeżona mieszanka)

MRNA jest ukryte w sercu LNP, gdzie jest skompleksowane razem z aminolipidem w wyniku reakcji elektrostatycznej i jest formułowane przy użyciu technik szybkiego mieszania mikroprzepływowego. Cholesterol jest dodawany ze względów strukturalnych; może być połączony z aminolipidem i działać jako „ kręgosłup ”. Dodatek cholesterolu obniża temperaturę przejścia fazowego DSPC. Cholesterol może również pomóc wywołać przemianę fazową, w której LNP przechodzą w fazę heksagonalną . LNP muszą mieć kształt sześciokąta, aby wydostać się z endosomu komórki i do cytoplazmy, gdzie te kształty również pomagają uwolnić mRNA z LNP.

DSPC i PEG-lipid znajdują się na powierzchni LNP, razem z odrobiną cholesterolu i trochę jonizowalnego lipidu.

Szczepionka na koronawirusa wyprodukowana przez Pfizer / BioNTech (nazwa handlowa „ Comirnaty ” ) i szczepionka Moderna mRNA-1273 mają w sobie bardzo ten sam kod mRNA (dla wersji białka spike’a przed fuzją) i oba używają bardzo tego samego formuła czterolipidowa. BioNTech testuje szczepionki przeciwnowotworowe mRNA od około 2012 roku . Pierwsze badanie kliniczne Moderna miało miejsce około 2016 r . ; w tym czasie również zaczęli opracowywać własne LNP .

Potencjalna toksyczność nanocząsteczek lipidów Nanocząsteczki mogą wywoływać reakcje cytotoksyczne, genotoksyczne, zapalne i oksydacyjne w komórkach ssaków… Czynniki wyzwalające tę toksyczność nie są w pełni poznane….

Potencjalne toksyczności nie są w pełni poznane, ponieważ nie zostały w pełni zbadane. Naukowcy mieli wiele okazji do zbadania wpływu mRNA LNP na zdrowie ludzi, ponieważ zostały już przetestowane na ludziach, a także zwierzętach, ale wydaje się, że badania kończą się, gdy obserwują wytwarzane białka i „ tylko niewielkie zmiany ” w wątroba, śledziona i krew. Chodzi o to, że jeśli układ odpornościowy zareaguje natychmiastowo, LNP zostaną zniszczone, a mRNA nie będzie działać, więc producenci muszą starać się unikać wywoływania pewnych odpowiedzi immunologicznych na początkowych etapach. Jest to jeden z powodów, dla których musieli ocenić prawdopodobieństwo reakcji anafilaktycznej i przeciwciał anty-PEG, więc przeprowadzają testy próbek krwi w laboratorium. Jednak najczęściej koncentruje się na tym, jak wprowadzić LNP do komórek, i jak przetłumaczyć kod genetyczny w środku. W rezultacie zdali sobie sprawę, że różne cechy LNP wpływają na sposób działania mRNA, a wiele z tych cech jest również związanych z potencjałem toksyczności, głównie ze względu na sposób, w jaki wpływają na układ odpornościowy. Tak więc, opracowując LNP, muszą pomyśleć o: –

jak duże są

z czego są zrobione

ich opłata netto (np. + lub -)

ich całkowitą powierzchnię

przywieranie do innych cząstek lub białek

Zbyt delikatne Ważne jest, aby zdawać sobie sprawę, że kompletna, nienaruszona cząsteczka mRNA ma zasadnicze znaczenie dla jej siły działania jako szczepionki. Nawet niewielka reakcja degradacji , w dowolnym miejscu wzdłuż nici mRNA, może poważnie spowolnić lub zatrzymać prawidłową translację tej nici, a tym samym skutkować niepełną ekspresją docelowego antygenu.

Syntetyczne mRNA zawarte w szczepionkach przeciwko koronawirusowi jest tak kruche i niestabilne, że trzeba je zamrozić. Jednak mRNA może zostać uszkodzone przez krystalizację , dlatego należy użyć pewnego rodzaju środka przeciw zamarzaniu lub krioochrony . To jest możliwe dokonanie przeciw zamarzaniu użyciu cukru (sacharozy), miesza się z PEG, ale Moderna Pfizer odnoszą się wyłącznie do zastosowania sacharozy. Obie szczepionki działają „najlepiej”, gdy są przechowywane w temperaturze -70 ° C, ponieważ zaczynają się rozkładać, gdy są przechowywane w niższych temperaturach. Każda degradacja może spowodować powstanie „zanieczyszczeń związanych z lipidami” (omówionych poniżej). Niewielkie zmiany temperatury mogą również mieć duży wpływ na lipidy, ale niewiele wiadomo o konsekwencjach tego, ponieważ brakuje badań dotyczących zamrażania i przechowywania LNP.

LNP istnieją trochę na ostrzu noża, ponieważ mogą być formowane tylko w precyzyjnych warunkach i muszą być utrzymywane w ścisłych parametrach. Na przykład: „ Metoda, za pomocą której syntetyzowane są LNP, jest krytyczna , ponieważ bezpośrednio wpływa zarówno na rozmiar LNP, jak i na wydajność enkapsulacji”. LNP powstają poprzez kondensację lipidów z roztworu etanolu w wodzie, a szybkość mieszania musi być bardzo dokładnie kontrolowana, aby spróbować stworzyć LNP, które są równomiernie rozproszone i mają określoną wielkość lub stan.

Podróż, którą muszą odbyć LNP po wstrzyknięciu, obejmuje szereg etapów, z których każdy ma ścisłe wymagania. Na przykład muszą być odpowiednim ładunkiem we właściwym czasie. Nanocząsteczki są bardziej podatne na wchłanianie do komórki, jeśli są naładowane dodatnio, ze względu na fakt, że powierzchnia komórki jest naładowana ujemnie. Lipidy kationowe mają ładunek dodatni, ale są uważane za toksyczne, np. Mogą powodować uszkodzenie wątroby. Mogą również uszkadzać błony komórkowe, ponieważ „ mogą działać jako środki powierzchniowo czynne i powodować solubilizację, porację i lizę błony”.

To tak, jakby seria starannie zaplanowanych ruchów została zaprojektowana dla mRNA LNP, ale to ludzkie ciało ma je wszystkie wykonać, przechodząc wymagane reakcje molekularne.

Rozprzestrzenianie się po ciele – biodystrybucja LNP

Niezależnie od tego, z jakich nanocząstek są wykonane, ich rozmiar w skali nano oznacza, że ​​mogą trafiać do różnych części ciała, w tym „ krwi, nerek, serca, okrężnicy, kości itd .”. Może to mieć negatywny wpływ na komórki, np. „ Deformację i zahamowanie wzrostu komórek ”. Oprócz rozmiaru, sposób rozprzestrzeniania się nanocząstek po organizmie zależy od ich ładunku powierzchniowego (+ lub – lub obojętnego) oraz od tego, czy są one hydrofobowe (tj. Odpychane przez wodę).

Sposób, w jaki LNP (i zawarte w nich mRNA) rozprzestrzenia się po organizmie, nazywa się biodystrybucją . Raport EMA na temat szczepionki Pfizer odwołuje się do poprzednich badań podobnych LNP, które wykazały, że są one w stanie dostać się do mózgu: „Kilka raportów z literatury wskazuje, że RNA sformułowane w LNP może rozprowadzać się raczej niespecyficznie do kilku narządów, takich jak śledziona, serce, nerki, płuca i mózg ”.

Raport EMA na temat szczepionki Moderna wspomina również o fakcie, że LNP może dostać się do mózgu i opisuje testy przeprowadzone na zwierzętach w celu oceny ich biodystrybucji; użyli innej szczepionki ( mRNA-1647 ), wykonanej z podobnych LNP, aby dowiedzieć się, jak daleko zawartość szczepionki rozprzestrzeniła się po ciałach zwierząt. Wykorzystanie dowodów z innej szczepionki jest uznawane przez EMA za dopuszczalne; mówią, że chociaż kod genetyczny mRNA był inny, LNP były bardzo podobne, a „ dystrybucja szczepionki mRNA zależy od zawartości nanocząstek lipidowych”. Do testów zwierzęta były szczepione, a następnie „uśmiercane”, aby można było pociąć i przeanalizować różne tkanki. Według raportu EMANiskie poziomy mRNA można było wykryć we wszystkich badanych tkankach z wyjątkiem nerek. Obejmuje to serce, płuca, jądra, a także tkanki mózgowe, co wskazuje, że platforma mRNA / LNP przekroczyła barierę krew / mózg , chociaż do bardzo niskich poziomów (2-4% poziomu w osoczu). Dystrybucja mRNA-1647 w wątrobie jest również widoczna w tym badaniu, zgodnie z doniesieniami literaturowymi, że wątroba jest powszechnym narządem docelowym LNP.

Wiszące w ciele – Biopersistence LNP

Naukowcy, którzy opracowują LNP, określili ograniczenia czasowe dotyczące czasu ich pozostawania w organizmie, często określane jako „okres półtrwania”. Każdy lipid, a także PEG i mRNA mogą mieć inny okres półtrwania. W raporcie EMA firma Pfizer twierdzi, że „spodziewają się okresu półtrwania wynoszącego w przybliżeniu 20-30 dni w przypadku ALC-0315 u ludzi i 4-5 miesięcy w przypadku 95% eliminacji lipidów”.  ALC-0315 to kationowy lipid, który został skompleksowany razem z mRNA. Wersja Moderna tego typu lipidu to SM-102, który, jak twierdzą, jest bardzo podobny do innego preparatu, który już testowali, zwanego SM-86. Testy te wykazały, że składnik lipidowy zniknął po tygodniu.

Bariera krew-mózg (BBB)

Zwykle rzeczy wstrzyknięte do krwiobiegu nie docierają do mózgu, ponieważ nie mogą przedostać się przez barierę krew-mózg (BBB) . Jest to fizyczna i metaboliczna bariera, która powstrzymuje większość cząsteczek przed przedostaniem się, ale jeśli ich rozmiar jest mniejszy niż 200 nanometrów (nm), możliwe jest przekroczenie BBB, a następnie dyfuzja przez przestrzeń zewnątrzkomórkową w mózgu. Naukowcy od lat próbują wprowadzić NP do mózgu, np. W celu leczenia choroby Alzheimera, ale nie mieli dużo szczęścia, częściowo dlatego, że nie mogą kontrolować, dokąd się udają. Jednak odkryto, że pewne rzeczy pomagają, na przykład kontrolowanie rozmiaru, ładunku i masy cząsteczkowej cząstek. Na przykład cząstki naładowane ujemnie będą odpychane elektrostatycznieprzed wejściem do BBB, ale większość leków biomolekularnych, których chcą używać, ma wysoką masę cząsteczkową i charakter polarny, co utrudnia ich wprowadzenie do ośrodkowego układu nerwowego. Z drugiej strony, dodatnio naładowane (kationowe) nanocząsteczki są usuwane z organizmu szybciej niż nanocząsteczki, które są naładowane ujemnie, czego należy początkowo unikać, aby NP mogły dostać się do komórek i przetłumaczyć kod genetyczny.

Rozmiar ma znaczenie

Rozmiar nanocząsteczki wpływa na sposób, w jaki jest ona przetwarzana przez organizm. Nanocząsteczki o długości poniżej 200 nm są wchłaniane do komórki w procesie zwanym endocytozą , ale „ mniejsze nanocząsteczki o długości poniżej 100 nm można łatwiej endocytozować”. Jeśli nanocząstki są większe niż około 150 nm, nie mogą dostać się do węzłów chłonnych (które są ważne dla produkcji przeciwciał). Ponadto większe NP mogą aktywować układ dopełniacza (reakcja immunologiczna związana z nadwrażliwością i alergią). Ogólnie rzecz biorąc, optymalny rozmiar nanocząstki wydaje się wynosić 100 nm lub mniej, ale nanocząsteczki tej wielkości stanowią większe zagrożenie dla zdrowia: „ mniejszy rozmiarmoże powodować niepożądane skutki, takie jak przechodzenie przez barierę krew-mózg i wyzwalanie reakcji odpornościowych, a także uszkodzenie błon komórkowych ”. Wydawałoby się, że dopóki nanocząstka będzie w pewnym zakresie rozmiarów, będzie w stanie przedostać się przez BBB. Zostało to wykazane w testach przeprowadzonych na nanocząstkach o rozmiarach w zakresie od 70 nm do 345 nm; naukowcy odkryli, że wszyscy mogą równie dobrze przekroczyć BBB. Innymi słowy, do czasu, gdy były tak małe, szczególny rozmiar cząstki nie robił dużej różnicy – jedyna różnica, jaką znaleźli, dotyczyła najmniejszych cząstek, które badali, które miały 70 nm, ponieważ przedostały się przez nieco częściej niż reszta. Naukowcy odkryli również, że nanocząstki o długości poniżej 100 nm mogą wnikać do BBB niezależnie od ich ładunku powierzchniowego.

Moderna nie ma jasności co do wielkości ich LNP, ale raport EMA wskazuje, że są one mniejsze niż 161 nm (raport sugeruje, że gdyby były większe, nie byłyby w stanie dostać się do wątroby szczurów były testowane). Jednak wcześniej opisywana formulacja tworzyła LNP o wielkości od 80 do 100 nm . Raport EMA / Pfizer nie podaje żadnych szczegółów dotyczących wielkości cząstek.

Zanieczyszczenia w szczepionkach mRNA

W tej części zajmiemy się przede wszystkim potencjalnymi zanieczyszczeniami w szczepionkach mRNA, a następnie potwierdzonymi zanieczyszczeniami. Szczepionki mogą zostać skażone na wiele sposobów, a EMA zawiera szczegółowe informacje na ten temat w swoich raportach. Na przykład produkt końcowy może zawierać endotoksyny bakteryjne wychwycone podczas produkcji. Obie firmy twierdzą, że monitorują to ryzyko.

EMA wyraziła również obawy dotyczące możliwych nitrozoamin w szczepionkach (nitrozoaminy są klasyfikowane jako prawdopodobne czynniki rakotwórcze dla ludzi i mogą powstawać podczas produkcji szeregu farmaceutyków ). Obie firmy przeprowadziły „oceny ryzyka” i firma Pfizer stwierdziła, że ​​nie znaleziono żadnego ryzyka.

Kolejną kwestią, na którą warto zwrócić uwagę, jest fakt, że żadna ze szczepionek nie zawiera konserwantu (powstrzymuje to mRNA w prawidłowym działaniu). Przeprowadzono testy, aby zobaczyć, ile czasu zajęło wzrost drobnoustrojów w fiolkach ze szczepionką po ich otwarciu i najwyraźniej osiągnięcie znacznych poziomów zajęło im około 12 godzin. Na podstawie tych wyników uznano za dopuszczalne pominięcie środka konserwującego, chociaż zaleca się administratorom stosowanie produktu w określonym czasie, aby zminimalizować ilość drobnoustrojów dostających się do fiolki.

W międzyczasie, typ materiału genetycznego, który jest obecny w obu mRNA ronavax, to dsRNA . „Dwuniciowy RNA, znany również jako dsRNA, zwykle pojawia się w wirusach i jest dość nietypowy . W przypadku wirusów jest to wyjątkowa cecha i tylko niewielka liczba rodzin wirusów wykazuje tę cechę ”. Istnieją specjalne komórki odpornościowe, które są aktywowane przez dsRNA jako mechanizm obronny przed infekcją, dlatego raporty EMA określają te fragmenty jako „potencjalnie stymulujące”. Organizm może zareagować na to tak, jakby to był niebezpieczny wirus, który może wywołać reakcję immunologiczną, która powoduje niepożądane skutki uboczne.

Doszło również do pewnych genetycznych nieszczęść, w wyniku których część mRNA uległa uszkodzeniu podczas produkcji. Oznacza to, że szczepionki zawierają losowe fragmenty RNA pływające w nich, a także mRNA, które zostało dodane celowo. Wydaje się, że wydarzyło się to na wczesnych etapach tworzenia mRNA, ponieważ ma to związek ze sposobem kopiowania mRNA. Zasadniczo, aby stworzyć syntetyczne mRNA, pierwszą rzeczą, którą musisz zrobić, jest stworzenie syntetycznego DNA! Na przykład, „ wypisujesz ” sekwencję kolca rona, a następnie umieszczasz DNA w niektórych bakteriach (Pfizer używa E. coli) i utrzymywać go przy życiu w jakichś celach. Następnym etapem jest wykonanie kopii sekwencji DNA poprzez zapisanie jej w „ języku mRNA ” (używa nieco innego „ alfabetu ”), ale wygląda na to, że proces ten nie poszedł zbyt dobrze, ponieważ niektóre sekwencje mRNA zostały uciąć. (Jeśli, powiedzmy, nie zostaną odpowiednio wykończone czapką i ogonem, może to spowodować niestabilność RNA). Raport EMA / Moderna określa te fragmenty jako „krótkie gatunki mRNA, które mogą wystąpić z powodu nieudanej transkrypcji lub przedwczesnego zakończenia transkrypcji”. Raport EMA / Pfizer używa terminów „obcięty RNA” i „gatunki pofragmentowane”. Ale jakkolwiek się nazywają, te nowe przypadkowe fragmenty są zmartwieniem.

Ale może to być bardziej skomplikowane niż tylko krótkie sekwencje, ponieważ Moderna powiedział, że „warianty i degradanty” z sekwencji mRNA zostały kowalencyjnie połączone z „zanieczyszczeniami i substancjami degradującymi” w lipidach. Powstałe konstrukty genetyczne są nazywane „gatunkami lipid-RNA” i mówi się, że są one „analitycznie nierozróżnialne od niezmodyfikowanego mRNA i nie są agregatami RNA”. Możliwe jest, że białka lub peptydy zostaną przetłumaczone z przypadkowych sekwencji genetycznych unoszących się wokół, a to może być jeszcze bardziej podejrzane, ale Moderna twierdzi, że może zmodyfikować lipidy, aby temu zapobiec. Mówią również, że nie zauważyli oznak reakcji komórek odpornościowych, gdy testowali sekwencje w laboratorium. Jednak EMA stwierdziła, że ​​nadal istnieje „pewna niepewność dotycząca możliwej translacji dodatkowych białek / peptydów”, która wymaga wyjaśnienia.

Firma Pfizer została również poproszona o dostarczenie więcej informacji na temat natury „obciętych i zmodyfikowanych gatunków mRNA” występujących w ich produktach; EMA uznała, że ​​mogą powodować reakcję krzyżową i zastrzegła:Należy przedstawić odpowiednie dane dotyczące charakterystyki białek / peptydów dla gatunków dominujących. Należy ocenić każdą homologię między białkami ulegającymi translacji (innymi niż białko będące białkami wypustek) i białkami ludzkimi, które mogą, ze względu na mimikrę molekularną, potencjalnie wywoływać proces autoimmunologiczny.

Zasadniczo Pfizer ma opracować sekwencję molekularną wszelkich nieuczciwych białek w szczepionce, a następnie przeprowadzić kontrole w bazach danych w celu wyszukania podobnych sekwencji w białkach, które normalnie wytwarzają ludzie. Jeśli istnieją podobieństwa, ktoś mógłby wytworzyć przeciwciała przeciwko nieuczciwemu białku, które następnie atakują również własną tkankę ciała. Nazywa się je autoprzeciwciałami i są odpowiedzialne za wywoływanie zaburzeń autoimmunologicznych. Jednak pomimo ich rzekomych zastrzeżeń, EMA twierdzi, że unoszące się wokół cząsteczki RNA są uważane za niezbędną część procesu, tj. „Należy się tego spodziewać”, więc teraz są one po prostu „zanieczyszczeniami związanymi z produktem”.

Podsumowując, nanocząsteczki lipidów wydają się stanowić zagrożenie dla zdrowia. Używanie ich do leczenia chorych na raka i choroby genetyczne to zupełnie inna sprawa niż używanie ich na całej planecie. Problem staje się jeszcze poważniejszy, gdy zanieczyszczenia zostaną zrozumiane w odniesieniu do PEG i korony białkowej, która tworzy się wokół nanocząstek.

Ruletka Ronavax: nanocząsteczki lipidów – PEG i białko-korona (część trzecia)

Po wyjaśnieniu, czym są nanocząsteczki lipidów i jak działają, w części 1 i 2 , w tym artykule przejdziemy do zbadania natury korony i udziału PEG oraz wymyślnych procedur, które mają wykonywać. W połączeniu z poprzednimi artykułami pomaga to zdefiniować kontekst, w którym powstały szczepionki genetyczne, i eksponuje narrację o „nowości” jako nieszczery pozór.

Białko-Korona

Gdy tylko nanocząsteczki zostaną wstrzyknięte do organizmu, białka zaczynają przyklejać się do nich, tworząc warstwę zwaną koroną (po łacinie „korona”). Korona nadaje każdej nanocząstce zupełnie nową tożsamość biologiczną , bardzo różną od tej zaprojektowanej przez producenta, i zmienia sposób, w jaki organizm reaguje. Zmienia się z syntetycznej, chemicznej substancji w czynną biologicznie rzecz i zmienia się w miarę przemieszczania się po ciele, w tak zwanym „efekcie Vromana”. Białka korony oddziałują z lipidami w nanocząstce, wymieniając składniki, zmieniając kształt i nieustannie przekształcając się w coś nowego. Ten proces obejmuje „ dynamiczną interakcjęmiędzy nanocząsteczkami a gatunkami biomolekularnymi i innymi substancjami chemicznymi i organicznymi ”. Korona może wpływać na to, jak stabilne są LNP, gdzie kończą i jak reaguje na nie układ odpornościowy; a wszystko to zależy od tego, które białka zostaną przyłączone iz czego zbudowana jest nanocząstka. Jednak brak badań oznacza, że ​​nanocząstka-korona „ nadal nie jest dobrze poznana ”. Wielu badaczy zgadza się jednak, że zrozumienie procesu formowania się korony i rodzajów zaangażowanych białek „ ma kluczowe znaczenie w przewidywaniu zachowania NP w układach biologicznych ”. W tym wszystkim istotną rolę odgrywa PEG ze względu na jego związek z koroną i wywoływanie zaburzeń autoimmunologicznych.

PEG to niewidoczny polimer

PEG (skrót olyethylene glikolowy) jest polimerem, który jest używany w różnego rodzaju rzeczy, z elastanu i przeczyszczających , pasty do zębów i upiększające. Polimer to coś, co składa się z wielu monomerów lub cząsteczek ( poli = wiele; mer = jednostki ), więc polimer, który jest wytwarzany przez wiązanie cząsteczek monomeru styrenu ze sobą, nazywa się polistyrenem. PEG jest dodawany do szczepionek mRNA w celu powstrzymania sklejania się nanocząsteczek oraz w celu „ ochrony nanocząstekprzed rozpoznaniem przez układ odpornościowy ”, tj. zapobiega widzeniu NP przez układ odpornościowy, a następnie niszczeniu przez różne komórki odpornościowe, takie jak makrofagi. Z tego powodu jest uważany za „ najpowszechniej stosowany polimer„ stealth ” w dziedzinie dostarczania leków”. PEG tworzy hydrofilową powłokę polimerową, która działa jak „bariera steryczna”, która zatrzymuje przywieranie białek do niej, ponieważ białka mają tendencję do przyklejania się do rzeczy hydrofobowych (tj. Odpychają wodę). Oznacza to, że NP udaje się uniknąć interakcji w ramach efektu ukrycia, co oznacza, że ​​mają „ dłuższy czas obiegu i niższy współczynnik eliminacji”, Czyli dłużej pozostają w ciele i docierają do większej liczby miejsc. Jednak nie trwa to długo, ponieważ PEG ma oderwać się lub oddzielić od LNP wkrótce po wstrzyknięciu.

Los PEG

Początkowo PEG pomaga LNP wydostać się z miejsca wstrzyknięcia, aby mogły dostać się do krwiobiegu i rozprzestrzenić się po organizmie. PEG nie całkowicie zapobiega przywieraniu rzeczy do LNP, ale sprawia, że ​​LNP są dość „nierozpoznawalne”, a jeśli nie miały na sobie PEG, ciało mogłoby zareagować, traktując je jak „ciała obce”. Tam, gdzie wbiła się igła, utworzyłby się twardy guzek, a LNP mogłoby zostać otoczone i zniszczone przez komórki odpornościowe. Kiedy PEG jest przyłączony do specjalnego rodzaju lipidu (z krótkimi łańcuchami acylowymi), może odejść od LNP po około godzinie. W przypadku innych lipidów pozbycie się PEG może zająć kilka dni . Utrata PEG inicjuje nowy etap w cyklu życiowym LNP, ponieważ zaczynają one teraz w pełni wchodzić w interakcje z białkami we krwi:„ Wiadomo, że LNP wchodzą w interakcje z białkami surowicy , wymieniając składniki i pozyskując białka w obiegu, które mogą potencjalnie kierować LNP do określonych typów komórek”.

W tym momencie LNP stał się hydrofobowy . Dlatego białka mogą się z nim wiązać jako część korony i jest to jedyny sposób, w jaki LNP może dostać się do komórki. Ale co dzieje się z PEG, gdy jest on na nanocząstce i co się dzieje, gdy odpadnie? Niewiele jest na ten temat dyskusji, ponieważ PEG jest klasyfikowany jako nietoksyczny i nieulegający biodegradacji, więc jego los jest prosty – ma po prostu wydostać się z organizmu , bez wpływu na to, ponieważ ludzie tego nie robią. mają odpowiedni rodzaj enzymów do metabolizowania PEG . W rzeczywistości niewiele jest badań dotyczących losu PEG na poziomie komórkowym , chociaż istnieją pewne dowody że PEG może ulec rozkładowi w organizmie.

Chociaż uważa się, że PEG jest biologicznie obojętny , doświadczenie z implantami hydrożelowymi PEGylowanymi sugeruje coś innego, a niektórzy badacze twierdzą, że może być degradowany wewnątrz komórek przez RFT, co może mieć działanie biotoksyczne na organizm. Degradacja PEG może tworzyć metabolity lub „ produkty toksyczne dla komórek i tkanek” i wydaje się, że reakcje zapalne mogą zainicjować degradację PEG poprzez jego utlenianie. Utlenianie to utrata elektronów i dzieje się to z PEG znajdującym się w ściekach i na uprawach; określone rodzaje bakterii są zdolne do metabolizowania i degradacji PEG , a pierwszą rzeczą, jaką robią, jest jego utlenianie. Utlenianie może również mieć miejsce w organizmie człowieka, gdy specjalne komórki odpornościowe zaangażowane w stan zapalny wytwarzają reaktywne formy tlenu (RFT) i / lub reaktywne formy azotu (RNS) . Zarówno RFT, jak i RNS są toksyczne i mogą powodować stres oksydacyjny. Mówi się, że istnieją „ przytłaczające dowody na to, że nadprodukcja RFT jest główną przyczyną biotoksyczności” nanocząstek w ogóle.

PUK puk, kto tam?

LNP nie mogą same dostać się do komórek – w rzeczywistości potrzebują białka, aby się z nimi związać. Białko działa jako transporter i klucz, przenosząc LNP do receptora komórkowego, który go wpuszcza, ponieważ wygląda na właściwy rodzaj białka. To trochę jak na liście gości . Problem polega na tym, że nie można wiedzieć, do jakiego typu komórek trafią LNP, ponieważ w osoczu krwi znajduje się ponad 2000 białek , a co najmniej 125 z nich zostało znalezionych w koronach nanocząstek, zwłaszcza apolipoproteinach . Na przykład 15 najlepszych białekznalezione w koronach, które powstały na nanocząsteczkach krzemionki, obejmowały kilka typów apolipoproteiny, glikoproteinę bogatą w histydynę, białko amyloidu A-4 w surowicy, transtyretynę, albuminę surowicy i stałą kappa immunoglobuliny. Możliwe jest również, że białka dopełniacza staną się częścią korony: „ W wielu doniesieniach wydaje się, że korona białka utworzona na nanocząstkach metalu, lipidów i polimeru składa się głównie z białek dopełniacza i apolipoprotein z immunoglobulinami lub bez nich”. Obecność białek dopełniacza podnosi czerwoną flagę, ponieważ są one powiązane z reakcjami nadwrażliwości (omówione poniżej).

Wszystko to oznacza, że ​​istnieje wiele możliwości, jeśli chodzi o to, co może utworzyć koronę, a każda z nich może mieć inny efekt. Wydaje się jednak, że wiele LNP w szczepionkach przeciwko koronawirusowi mRNA może w rzeczywistości trafić do wątroby, ponieważ mają wiele takich samych właściwości jak LNP zawarte w nanoleku zwanym patisiranem. W raporcie EMA / Pfizer znajdują się trzy odniesienia do patisyranu, np. Jako dowód na okres półtrwania niektórych lipidów. Patisiran to produkt do terapii genowej RNA przeznaczony do leczenia amyloidozy transtyretyny , choroby, w której ludzie wytwarzają w wątrobie źle sfałdowane białka. Patisran celuje w gen TTR i wykorzystuje LNP do dostarczania pewnego rodzaju RNA zwanego małym interferującym kwasem rybonukleinowym lub siRNA, aby „wyciszyć” gen, a LNP mają tendencję do wiązania się z apolipoproteiną E (ApoE).

ApoE oddziałuje z naturalnymi cząsteczkami lipidów podczas „ transportu lipidów w krwiobiegu”. Jest syntetyzowany głównie w wątrobie i jest rodzajem lipoproteiny o niskiej gęstości (LDL), która może „ usuwać nadmiar cholesterolu z krwi i przenosić go do wątroby w celu przetworzenia ”. Wygląda na to, że „ nanocząsteczki lipidów mogą naturalnie atakować wątrobę ”, ponieważ ApoE ma tendencję do wiązania się z nimi, a następnie wprowadza je do komórek wątroby za pomocą receptora LDL. Zaczyna się, gdy lipidy PEG na powierzchni LNP są wymieniane na białka (takie jak ApoE ). Na przykład według raportu EMA / Pfizer :„ PEGylowane lipidy mogą wymieniać się z LNP po podaniu, umożliwiając w ten sposób pożądane wiązanie endogennych białek (np. Apolipoproteiny E) i usuwając barierę steryczną, która w przeciwnym razie ograniczałaby interakcje LNP z docelowymi komórkami i białkami”.

Raport EMA / Moderna nie wspomina o ApoE, ale możliwe, że ich LNP również jeżdżą na nim. Sugeruje to artykuł badawczy, który opublikowali w 2018 roku, w którym opisali testowanie swoich LNP na myszach. Testy wykazały, że LNP nie działają na myszach, którym usunięto określone geny, tj. Geny ApoE i LDL. Sugeruje to, że nie mieli „odpowiedniego rodzaju białek” dostępnych dla LNP, z którymi mogłyby się wiązać. Wszystko to warto wyjaśnić trochę więcej, nie jako lekcja biologii, ale dlatego, że i) jest to część osi czasu prowadzącej do ronascam, ii) jest to przykład poziomu szczegółowości, do którego poszli producenci, iii) sugeruje połączenie z wątrobą,oraz iv) podkreśla niektóre różnice między LNP w szczepionkach Pfizer i Moderna.

Patisiran

Sprzedawany pod marką ONPATTRO , patisiran był licencjonowany przez FDA w 2018 r., Tylko po to, by być sprzedawany po w dużej mierze nieopłacalnej cenie około 400000 USD na osobę rocznie (chociaż cena leków RNA prawdopodobnie spadnie do poziomów rynkowych, jeśli fabryki mogą kontynuować produkcję szczepionek).„ W 2018 r. Patisiran oderwał się od paczki, aby uzyskać zgodę organów regulacyjnych na mocy kluczowego badania, które wykazało, że ma dobry profil bezpieczeństwa i doprowadziło do znaczącej poprawy zdrowia i jakości życia osób z dziedziczną amyloidozą transtyretynową. Decyzja potwierdziła słuszność naukowców, którzy trzymali się RNAi, a zwłaszcza tych z Alnylam ”.

Przemysł biotechnologiczny był napędzany tym rozwojem, ponieważ „…. pokazuje inwestorom, że są rynki, na których można się udać dzięki tej technologii, na których istnieje prawdopodobny zwrot z inwestycji ”.

Podstawowa czterolipidowa receptura, która została licencjonowana dla patisyranu, jest stosowana zarówno przez firmę Pfizer, jak i Moderna, tj. Jonizowalny lipid, PEGylowany lipid, DSPC i cholesterol . Ale każda firma używa zastrzeżonych mieszanek, co oznacza również, że mogą być opatentowane.

Inżynieria lipidów

Ulegający jonizacji aminolipid w mRNA LNP ma na celu wykonanie specjalnej sztuczki. Zaczyna się od ładunku neutralnego (tj. Nie jest ani dodatni, ani ujemny), ale zmienia się po przejęciu przez komórkę (do endosomu). Kwaśne pH endosomu powoduje reakcję z lipidem, który go jonizuje, dzięki czemu ma ładunek dodatni (tj. Staje się kationowy). Posiadanie ładunku dodatniego w tym momencie pomaga wydobyć LNP z endosomu i dostać się do cytoplazmy komórki, gdzie mRNA ulega translacji (w tym miejscu organizm wytwarza białko wypustki, postępując zgodnie z instrukcjami genetycznymi).

Amino-lipid użyty w szczepionce Pfizer nazywa się ALC-0315 i mówi się, że jest podobny do aminolipidu w patisyranie, który nazywa się DLin-MC3-DMA lub po prostu „MC3”. Raport EMA / Pfizer przedstawia podobieństwa z patisyranem, np. W odniesieniu do okresu półtrwania aminolipidu, który ma wynosić około „20–30 dni u ludzi dla ALC-0315 i 4-5 miesięcy dla 95% eliminacja lipidów ”. PEGylowany lipid (ALC-0159) został zaprojektowany „tak, aby w dużej mierze wymieniał się z LNP po podaniu i przed wchłonięciem do komórek docelowych”, podczas gdy ALC-0315 „musi pozostać z LNP”, aby mógł przejść przez endosom.

Eksperymenty wykazały, że „ ograniczającym etapem produkcji białka jest uwolnienie mRNA z endosomów (ucieczka endosomalna) i że proces ten sam w sobie jest krytycznie zależny od wielkości cząstek LNP i typu komórek”. Wykazano również, że „ małe różnice strukturalne” w aminolipidzie mogą w tym pomóc, tj. Więcej mRNA udaje się uciec z endosomu, więc więcej białek ulega translacji, co oznacza, że ​​wytwarzanych jest również więcej przeciwciał ( ker-ching! ). Amino-lipidem, który należało ulepszyć, był MC3 i to właśnie, jak twierdzi Moderna, osiągnęło dzięki temu, który opracowali kilka lat temu, więc może to być ten, którego używają w swoim ronavax, o nazwie „ SM-102 ” .

W 2016 roku Moderna miała patent na szczepionkę RSV wykonaną przy użyciu MC3 i nadal ją stosowali w 2017 roku, kiedy opublikowali wyniki testów przeprowadzonych na szczurach i małpach (ten raport obejmował ośmiu autorów z Moderna plus po jednym z każdego innych organizacji, którymi były AstraZeneca, PureTech Health, Akcea Therapeutics i Alnylam (producenci Onpattro). Jednak do 2018 roku Moderna opracowała ulepszoną wersję MC3, która, jak twierdzili, „ zwiększała ucieczkę endosomalną ” i pięciokrotnie wyższa ekspresja mRNAw porównaniu do MC3. W swoim raporcie Moderna powiedział, że wiadomo, że ApoE szybko wiąże się z LNP na bazie MC3, co umożliwia ich wchłanianie do komórek wątroby przez receptor lipoprotein o niskiej gęstości (jak opisano wcześniej!). Wskazali również, że MC3 ma długi okres półtrwania w organizmie i może powodować zadziorne reakcje immunologiczne i uszkadzać wątrobę: „ Toksyczność związana z LNP związana z układami LNP opartymi na MC3 jest ogólnie związana z immunologią (cytokiny i aktywacja dopełniacza) i uszkodzenie wątroby ”. W 2019 roku Moderna opublikowała szczegółowe informacje na temat LNP, które przygotowali przy użyciu nowej ulepszonej formuły oraz techniki zwanej „ nanoprecypitacją w kropli etanolu ””. To ta sama technika, której używają do ronavax, więc tak, Moderna pracowała nad tymi rzeczami od jakiegoś czasu.

Jeśli chodzi o to, jak długo aminolipidy Moderna pozostają w organizmie, raport EMA / Moderna nie wspomina o okresie półtrwania. Moderna twierdzi, że ma tylko dane dotyczące „SM-86” (tj. „Bliskiego analogu strukturalnego” do SM-102), który, jak mówią, jest „szybko” eliminowany „poprzez klirens żółciowy i nerkowy” (co oznacza, że ​​przechodzi przez dróg żółciowych i nerek). Inne testy przeprowadzone na SM-86 „nie wykazały utrzymywania się składnika lipidowego w żadnej tkance dłużej niż 168 godzin” (czyli siedem dni).

Przeciwciała przeciw lekom

Od wielu lat wiadomo, że ludzie mogą wytworzyć przeciwciała przeciwlekowe (ADA) w reakcji na jakiś składnik leku, który otrzymują. Następnie, jeśli ponownie dostaną lek, wytwarzają przeciwciała, które go niszczą; na przykład istnieją doniesienia o przeciwciałach anty-DPPC (specyficznych dla fosfocholiny) indukowanych przez DPPC-liposomy w szczepionce . Inną możliwością jest indukcja przeciwciał antyfosfolipidowych, co jest związane z zespołem przeciwciał antyfosfolipidowych(APS) i może obejmować przeciwciała przeciwko kardiolipinie lub specjalnemu typowi glikoproteiny. APS może rozwinąć się w wyniku mimikry molekularnej. Dzieje się tak, gdy wirusy lub bakterie (lub ich syntetyczne analogi) mają podobne wzorce molekularne do ludzkich białek, co prowadzi do produkcji przeciwciał, które są skierowane do obu. Na przykład naukowcy odkryli „ dowody, które łączą rozwój APS z ekspozycją na antygeny drobnoustrojów podczas infekcji lub szczepienia”. Dlatego wydaje się możliwe, że ludzie mogą tworzyć przeciwciała przeciwko niektórym lipidom lub składnikom genetycznym wykorzystywanym w mRNA LNP, a także PEG.

Przeciwciała anty-PEG

„ PEG nigdy wcześniej nie był stosowany w zatwierdzonej szczepionce , ale znajduje się w wielu lekach, które czasami wywoływały anafilaksję – potencjalnie zagrażającą życiu reakcję, która może powodować wysypki, spadające ciśnienie krwi, duszność i szybkie bicie serca. ”

PEG w szczepionkach przeciwko koronawirusowi mRNA jest powiązany z anafilaksją, podobnie jak szereg tak zwanych „nanomedycyny”, które również zawierają PEG. Te PEGylowane nanoleki są zwykle podawane dożylnie bardzo chorym ludziom i są związane z różnymi reakcjami nadwrażliwości ( HSR ). Prawdopodobnie są powodem, dla którego powiązanie z LNP w szczepionce został uznany. Oprócz anafilaksji, reakcje HSR mogą powodować duszność , zaczerwienienie i obrzęk twarzy, ból w klatce piersiowej, dreszcze, wysypkę i gorączkę; są klasyfikowane jako reakcje „pseudoalergiczne” , ponieważ wynikają z aktywacji dopełniacza. Ponad 30 białek tworzy układ dopełniacza, a po aktywacji wyzwalają kaskadę reakcji, z których jedną jest uwalnianie anafilatoksyn, które następnie powodują uwalnianie histaminy. Kiedy ten system posuwa się za daleko, może powodować niebezpieczne reakcje zapalne, znaczne uszkodzenia tkanek i problemy z sercem.

Istnieją dowody sugerujące, że istniejące wcześniej przeciwciała anty-PEG mogą aktywować dopełniacz, z których oba są połączone z PEGylowanymi nanomedycynami i HSR. Niektóre z tych leków wykorzystują pęcherzyki lipidowe jako nośnik; na przykład terapia przeciwnowotworowa o nazwie Doxil wykorzystuje PEGylowane liposomy, które są podobne do PEGylowanych nanocząstek lipidowych w szczepionkach mRNA. Stwierdzono, że Doxil powoduje ciężkie reakcje nadwrażliwości u 25% pacjentów i aktywację dopełniacza u 72% pacjentów , podczas gdy inne badanie wykryło przeciwciała anty-PEG u 37% pacjentów już po jednej dawce. Wielu zdrowych ludzi wytwarza przeciwciała anty-PEG, co może mieć również szkodliwe skutki, a także pokazuje, że PEG może ulegać degradacji w organizmie. Producenci leków poświęcili temu problemowi wiele uwagi, ponieważ przeciwciała przeciw lekom toczą we krwi bitwę, która dosłownie niszczy ich produkt. Anafilaksja jest zauważalna, pojawia się prawie natychmiast i można ją łatwo powiązać z produktem. Niemniej jednak PEG w szczepionkach jest uważany za „bezpieczny”, ponieważ dawki są coraz mniejsze.

Wpływ PEG w patisyranie (ONPATTRO) oceniano „ przez pomiar przeciwciał specyficznych dla PEG2000-C-DMG , składnika lipidowego eksponowanego na powierzchni ONPATTRO”. Testy te obejmowały użycie surowicy krwi z „bioreklamacji” i przeciwciał monoklonalnych królików anty-PEG z grupy metoksylowej, wzbogaconych PEG2000-C – DMG. Według FDA wyniki były do ​​przyjęcia, ponieważ PEG nie jest naturalnym ludzkim białkiem; „ ADA są związane z PEG, który nie jest endogenny dla ludzi, dlatego istnieje niskie ryzyko wystąpienia u pacjentów zespołów niedoboru”.

Rzeczy, które sprawiają, że zaczynasz „Hmm…”

Jak opisano w części 2 tego artykułu, w obu szczepionkach mRNA znaleziono różne zanieczyszczenia, takie jak „gatunki lipid-RNA”. Niektóre z szczepów Pfizera najwyraźniej zostały przetłumaczone na białka, więc EMA poprosiła ich o sprawdzenie, czy którykolwiek z nich ma części podobne do ludzkich białek, z powodu obaw dotyczących mimikry molekularnej, która może powodować autoimmunologię. nieład. Ale co z możliwością mimikry molekularnej z innymi składnikami szczepionek? A co z lipidami, dsRNA i samym białkiem kolca? Niektórzy badacze szukali podobieństw między częściami rony a częściami ludzkich białek, aby sprawdzić, czy może wystąpić mimikra molekularna. Znaleziono wiele podobieństw, takich jak te trzy peptydy: HVNNS, GIGVT, NESLI(litery wskazują aminokwas). Wszystkie te peptydy znajdują się w kolcu rony, jak również w ludzkim białku zaangażowanym w metabolizm lipidów i wiązanie receptora ApoE . (Peptyd NESLI jest również w Pneumocystis carinii. ) MRNA szczepionki zawierają zarówno zmodyfikowaną wersję sekwencją genetyczną dla białka kolca , który ukazał się w Chinach 17 TH stycznia 2020 Potencjał mimiki cząsteczkowej pochodzi peptydów które dostają się do organizmu w wyniku infekcji lub szczepionki.

Kolejną rzeczą, która sprawia, że ​​zaczynasz mówić „Hmm”, jest kwestia roli ApoE. Czy jest też możliwe, na przykład, że ludzie mogą być zagrożeni ze względu na swój skład genetyczny? Na przykład ludzie, którzy mają allel apolipoproteiny E4, mogą być genetycznie podatni na chorobę Alzheimera . A co by się stało, gdyby LNP dotarło do mózgu? ApoE aktywnie transportuje cholesterol między neuronami, np. Pomagając w naprawie komórek, więc czy LNP mogą powodować inne skutki neurologiczne w związku z tym?

Dlaczego Moderna ani żadna inna firma nie udostępniła danych z poprzednich testów? Czy jest coś do ukrycia? I dlaczego EMA nie wspomniała o nienaturalnych sekwencjach zawartych w szczepionkach? Ściśle mówiąc, to nie tylko „mRNA”, które zawierają, ale zmodyfikowane mRNA i jest częścią podejścia „pick and mix” do genetyki, która może zagrozić ludzkości.

activistpost.com

0.00 avg. rating (0% score) - 0 votes
CZERWONE

Wyraź swoją opinię ! TO WAŻNE !!

Witryna wykorzystuje Akismet, aby ograniczyć spam. Dowiedz się więcej jak przetwarzane są dane komentarzy.

KORZYSTASZ Z OGRANICZONEGO CZASOWO DOSTĘPU !!

The following two tabs change content below.

Gabi

Witam, nazywam się Gabriela Nowak, pracuję jako asystentka  zarządzania i obsługi Klienta w Kancelarii Prawnej,  niedawno w kwietniu 2019 r zostałam Przewodnicząca Komisji Skrutacyjnej w Radzie Miasta - gdzie czynnie reprezentuję interesy mieszkańców, którzy mi zaufali i mnie wybrali ! STOP CENZURZE   UWAŻASZ, ŻE CENZURA - ŁAMIE TWOJE PRAWA RP ?  WESPRZYJ MNIE - W TYM CO ROBIĘ - ♛  z dopiskiem - DAROWIZNA  ! Nest Bank Polska 75187010452078115029220001  Nest Bank zagranica IBAN PL75187010452078115029220001  Kod SWIFT Nest Bank: NESBPLPW   Dziękuję, $$$ Pozdrawiam i zapraszam do komentowania !   ♡♡♡ ZOBACZ TAKŻE POMAGAM ♡♡♡  https://zrzutka.pl/gc97mb

DALSZE KORZYSTANIE ZE STRONY MOŻLIWE PO URUCHOMIENIU DOSTĘPU PREMIUM 

 

WRÓĆ DO STRONY GŁÓWNEJ KLIKAJĄC W PONIŻSZY ZNAK „X”

W CELU ZAŁOŻENIA KONTA , ZALOGOWANIA SIĘ I URUCHOMIENIA DOSTĘPU PREMIUM

„X”

 

CZERWONE
Holler Box
%d bloggers like this: